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传统的化学反应可能会毒害细胞、精准干扰正常功能，或者与不该反应的物质发生作用。贝尔托齐在2003年提出了生物正交化学（Bioorthogonalreaction）这一概念，筛选特点是不干扰天然生物过程，筛选且不受生物体内复杂环境（如水、蛋白质、核酸等）的影响。